武器选择的核心原则是平衡实用性、弹药获取难度与资源消耗，优先考虑易于操控且弹药补给相对方便的装备，而非盲目追求高面板伤害。游戏初期资源紧张，默认的初始手枪性能有限，因此应尽快通过推进剧情或营地任务进行更换。在早期剧情中做出将药品交给塔克营地的选择，可以免费获得点45手枪和带镜栓式步枪，这两把武器在对付零星的人类敌人或感染者时表现尚可，其中点45手枪爆头效率较高，栓式步枪则适合中远距离的精准射击。从敌人处拾取的临时武器往往比自带的更实用，但需注意它们无法存入武器库永久保留，因此仍应以营地购买的武器作为长期依赖。前期应优先提升诸如温泉营地等核心营地的信任等级，通过完成任务、上缴物资等方式积累营币和好感度，以解锁更强力的武器库。
MWS冲锋枪或毒刺冲锋枪是前期可靠的中近距离解决方案，它们射速稳定、后坐力低，适合清理小规模敌人集群，其中MWS的弹药可通过拾取补充。若偏好潜行与资源循环，十字弩则是无可替代的利器，其完全静音的特性允许玩家安全地清理营地，且箭矢可回收或制作特殊弹药，但需要注意其与近战武器共享部分零件资源。对于中远距离支援，像M7这样的栓动步枪在前期可以作为过渡，其精准度尚可，但弹容量小、射速慢，面对尸潮时作用有限。近战武器方面，带有锯片或铁钉的改良款武器修理成本低廉，配合废铁修复技能能显著提升续航，是节省子弹的高性价比选择。
副武器与特殊武器的搭配需要针对不同战斗场景。贴身武器推荐携带一把单发手枪或后期获得的SMP9冲锋枪，用于紧急自卫和节省主武器弹药，在机车追逐战中，短管霰弹枪能提供强力的近距离爆发。信号枪虽非杀伤性武器，但能有效引开尸群，为探索或逃生创造关键机会。面对游戏中最具挑战性的暴走潮，前期装备未成形时不建议正面挑战，中后期则应转向弹容量大、火力持续的机枪类武器，例如通过营地信任度解锁的MG45，或是需要清理大量尸潮才能获得的、被誉为最强机枪的MG55。燃烧瓶、遥控炸弹等投掷物和陷阱在应对集群敌人时往往比单纯依赖枪械更有效。
高效的弹夹管理与武器改装意识能显著提升战斗续航与安全性。首先要理解游戏的换弹机制，避免在弹夹完全打空时才进行换弹，因为空弹夹换弹时间更长。拾取敌人掉落的同类型武器可以整合弹药补充自己的备用弹夹。在解锁改装功能后，扩容弹夹能减少面对尸潮时的换弹频率，快速换弹夹配件则能在与人类敌人的交火中抢占先机。资源管理上，应养成随手搜刮材料的习惯，为制作医疗包、燃烧瓶和维修近战武器储备资源，并合理分配背包空间，优先捡取常用武器的弹夹，避免携带无用装备。
技能树的加点策略应服务于武器使用效率。在前期技能点宝贵的情况下，应优先投资远程技能树以提升专注力与爆头伤害，并点出生存技能树中增加材料携带上限、提高制作效率等实用技能，这将直接缓解弹药与补给压力。近战技能树在前期并非首选，可待远程与生存能力稳固后再回头补强诸如当场维修等实用技能。前期战斗应以潜行和策略周旋为主，利用环境与投掷物，避免不必要的正面冲突，游戏进程逐步解锁更高级的武器，从而平稳度过最为艰难的生存阶段。
