第五人格保卫战玩法主要分为国王保卫战、鬼屋保卫战等模式，核心规则围绕团队协作与角色分工展开。国王保卫战中，两队骑士保护己方国王并优先放飞对方国王获胜，监管者需遵守禁止攻击护卫、禁用特定角色等规则。鬼屋保卫战则要求求生者点亮鬼屋密码机，监管者需阻止破译且受安全区限制。两种模式均强调战术配合与资源分配，例如合理利用电话亭购买增益道具或调整陷阱位置。
国王保卫战通常采用月亮河公园地图，队伍分配明确：监管者需提前报备使用角色，求生者每行左侧首位为国王，其余为护卫。监管者与特定行求生者组队，胜利条件为放飞敌方国王。规则限制包括禁止蜘蛛使用茧刑、禁止牵气球保护己方国王等。护卫推荐选择先知、牛仔等角色，利用技能挡刀或干扰敌方。监管者天赋建议携带三层愤怒与困兽之斗以增强对抗能力，角色优先选择杰克、红夫人等具备范围攻击或机动性强的类型。
鬼屋保卫战地图固定为鬼屋内部，求生者需集中破译密码机，监管者则需击倒目标或累计四次击倒取胜。特殊规则包括监管者禁用厂长、黄衣之主等角色，且不可攻击安全区内的求生者。求生者需注意二楼与楼梯为绝对安全区，可借助祭司在外部开洞快速转移。战术上建议监管者使用双刀角色提高击杀效率，求生者则需合理分配搏命、医者等天赋提升生存率。电话亭提供的道具如前锋的球、先知的鸟需团队协作购买与分配，避免资源浪费。监管者需节约技能冷却时间，针对关键目标施压；求生者则需平衡修机与支援节奏，例如机械师可同时操作玩偶提高效率。
